Blade ist auf der Suche nach seinem Gefährten und Freund Whistler. Dieser wurde jahrelang von den Vampiren gefoltert und mit dem Vampirvirus infiziert. Blade findet ihn und es gelingt ihm ihn zu heilen. Doch die beiden müssen weiter gegen den Vampirvirus kämpfen, der inzwischen mutiert ist. Dieser befällt auch Vampire, die schließlich zu sogenannten „Reapers“ mutieren.
Blade schließt daher einen Pakt mit den Vampiren, um die Bedrohung abzuwenden. Der Träger des Virus, Nomak, muss gefunden werden. Dabei findet die Gruppe um Blade bald heraus, dass Nomak von Vampiren geschaffen wurde, die eine neue Rasse von Daywalkern bilden sollen. Um Erfolg zu haben, benötigen die Vampire Blades Blut. Doch Blade nutzt Nomak aus unter den Vampiren selbst ein Blutbad anzurichten. Als diese vernichtet sind, wendet sich Blade wieder seiner eigentlichen Bestimmung zu: Dem Töten von Vampiren.
Horrorfilm: Monster > Vampire | 2006 | USA | von Guillermo del Toro | New Line Cinema